Cáncer de páncreas
Nuevo anticuerpo humanizado podrÃa ser eficaz contra cáncer de páncreas, según un estudio en ratones
Desarrollaron un anticuerpo contra la proteÃna 4 asociada al citoesqueleto (anti-CKAP4). Este anticuerpo impide que otra proteÃna, Dickkopf 1 (DKK1), active la DKK1-CKAP4, una importante vÃa que estimula el crecimiento y la proliferación de las células cancerosas.MADRID, (EUROPA PRESS) - Un grupo de investigadores de la Universidad de Osaka (Japón) desarrolló un nuevo anticuerpo humanizado eficaz contra el cáncer de páncreas en modelos de ratón, según un estudio publicado en la revista 'Cancer Science'.
En concreto, desarrollaron un anticuerpo contra la proteÃna 4 asociada al citoesqueleto (anti-CKAP4). Este anticuerpo impide que otra proteÃna, Dickkopf 1 (DKK1), active la DKK1-CKAP4, una importante vÃa que estimula el crecimiento y la proliferación de las células cancerosas.
CKAP4 es un receptor celular: una estructura en la parte externa de las células que puede ser activada por una proteÃna especÃfica. En este caso, CKAP4 es activada por DKK1 para promover el crecimiento tumoral. Unos niveles elevados de DKK1 y CKAP4 en los pacientes suelen ser señal de transformación maligna y mal pronóstico. El equipo de investigación identificó asà la vÃa DKK1-CKAP4 como diana para nuevos agentes terapéuticos.
"Empezamos con un anticuerpo recombinante de ratón. Nuestro reto era desarrollar una forma humanizada de este anticuerpo que pudiera lograr el mismo efecto que el conseguido en modelos de ratón y utilizarse con seguridad en humanos", explica el autor principal del estudio, Ryota Sada.
Para ello, los investigadores confirmaron primero que el anticuerpo recombinante anti-CKAP4 inhibÃa la señalización DKK1-CKAP4 y la formación de tumores en ratones de laboratorio que habÃan recibido trasplantes de células tumorales humanas. A continuación, utilizaron el anticuerpo recombinante como base para desarrollar el anticuerpo humanizado: Hv1Lt1.
AsÃ, descubrieron que el Hv1Lt1 era capaz de unirse a CKAP4 de forma aún más eficaz que el anticuerpo original; es más, el Hv1Lt1 inhibÃa la formación de esferas, que es una medida de la capacidad de las células madre cancerosas para multiplicarse en colonias con forma de esfera.
Después de desarrollar el anticuerpo humanizado, lo probamos en varios modelos de ratón pancreáticos y los resultados fueron muy prometedores", afirmó Akira Kikuchi, autor principal del estudio.
Los investigadores descubrieron que el Hv1Lt1 suprimÃa la formación de tumores en ratones que recibieron trasplantes de cáncer de páncreas tanto de origen humano como de ratón. El Hv1Lt1 también ayudó a modular las reacciones inmunitarias antitumorales. Además, los cientÃficos probaron la respuesta de modelos de ratón que recibÃan una combinación de Hv1Lt1 y fármacos quimioterápicos y descubrieron que el tratamiento combinado funcionaba mejor que los fármacos por separado.
Otra ventaja de las combinaciones de anticuerpos y fármacos es que pueden ayudar a superar el problema de la quimiorresistencia al inhibir la vÃa AKT (proteÃna quinasa B), que suele activarse con los fármacos quimioterápicos. El uso de Hv1Lt1 junto con la quimioterapia también podrÃa reducir las dosis de quimioterapia y la toxicidad resultante.
En conjunto, los hallazgos de los investigadores abren la puerta a nuevas investigaciones sobre anticuerpos humanizados, con la esperanza real de mejorar el pronóstico de los pacientes de uno de los cánceres más mortÃferos.